红枫湾APP：www.nature.com消息，发表在《科学报告》杂志上的最新研究显示，在抗病毒治疗（ART）启动时使用潜伏激活剂（LRA），可更有效地减少HIV病毒储存库。

对于HIV感染者（PWH）来说，清除潜伏病毒储存库仍是实现治愈的主要障碍。

本研究评估了在ART启动、病毒活跃期和病毒已被抑制后三个阶段，使用马拉韦罗（MVC）等LRA，对HIV储存库规模的影响。

注：马拉韦罗是靶向CCR5趋化因子受体的小分子拮抗剂，以及首个获批用于HIV-1治疗的CCR5抑制剂。研究人员发现，MVC可在体外激活NF-κB，诱导接受抑制性ART的HIV感染者静息CD4⁺T细胞潜伏病毒转录，效力与bryostatin-1相当或更强。因此，MVC可能兼具抗病毒及潜伏激活双重作用。

研究团队从西班牙马德里CORIS队列生物库筛选出了43位PWH，分三组，开展了一项针对初治PWH的纵向观察研究：

·MVC起始组：ART方案含MVC（基线病毒载量较高）；

·非MVC起始组：ART方案不含MVC；

·MVC转换组：在病毒载量低于检测下限后，改用含MVC方案。

HIV储存库规模通过Alu-LTR和完整前病毒DNA检测（IPDA）方法测定，并用嵌套qPCR检测细胞相关HIV-RNA（ca-HIV-RNA）。组间比较采用混合多变量线性模型。

MVC启动显著降低HIV-DNA储存库（中位随访90周后）

①Alu-LTR法（在每10⁶CD4细胞中）：

·MVC起始组整合HIV-DNA从31,047降至502cop（下降幅度更显著）；

·非MVC起始组从7439降至2531cop；

·MVC-转换组从1335降至268cop。

②IPDA（IPDA总、缺陷、完整HIV-DNA）结果

·MVC起始组分别下降17.0、6.0、52.5倍（下降幅度更显著）；

·非MVC起始组分别下降4.3、3.2、15.5倍；

·MVC转换组完整HIV-DNA下降3.8倍。

组间比较显示，MVC起始组所有HIV-DNA指标降幅均显著大于其他两组。尽管MVC起始组基线CD4及病毒载量更差，经多变量校正后差异仍显著。

HIV转录活性

ART启动后，MVC起始组与非MVC起始组ca-HIV-RNA均下降约900倍，组间无差异；MVC转换组换用MVC前后ca-HIV-RNA亦无显著变化。HIV-RNA/DNA比值变化趋势类似。

研究局限性

样本量小、观察性设计及随访时间有限。未来需更大样本、更长随访及不同LRA验证。

结论

潜伏激活策略在已抑制病毒阶段效果有限。本研究提示，在ART启动、病毒复制活跃期使用MVC，可更有效减少HIV-DNA储存库。这可能与炎症环境增强潜伏病毒激活及CTL活性有关。

本研究为“激活-清除”治愈策略的临床试验设计提供了重要依据，但需进一步研究验证机制并优化方案。